福州白癜风医院 http://baidianfeng.39.net/a_cjzz/150915/4696949.html《NeurosciBull》失眠与认知老化的关系失眠症是老年人常见的睡眠障碍，多达50%的老年人报告有失眠症症状，根据使用的诊断指南，多达20%的老年人符合失眠症的标准。失眠的症状包括难以开始睡眠，难以保持睡眠的连续性，或尽管有足够的睡眠机会，但醒得比预期早。要根据最新的指南对慢性失眠症进行临床诊断，症状必须每周至少出现三次，持续至少三个月，并与白天的后果相关。失眠症被认为是由认知行为和神经生理过程的分级贡献引起的，并提出了一系列模型来解释其病因（表S1）。治疗方法包括药理学（如苯二氮卓类药物和苯二氮卓类受体激动剂）和非药理学[如失眠认知行为疗法（CBT-I）]方法，循证指南认为CBT-I在短期和长期治疗效果方面均优于催眠疗法。失眠是身心健康不良的一个既定危险因素，也被认为是认知健康不良的一个危险因素。事实上，在过去的十年里，失眠与客观认知功能的缺陷、痴呆风险的增加、认知功能所必需的神经网络中灰质体积和白质完整性的降低有着千丝万缕的联系。成功治疗失眠症可能会影响认知指标。然而，关于失眠在多大程度上代表着认知能力的可改变的老年性认知健康危险因素的热情已经因频繁的无效发现而受到抑制。为了提供最新的研究领域，回顾了过去10年中发表的观察和干预研究，从三个不同的角度探讨了中晚年（40岁）失眠与认知健康之间的关系。首先，我们总结了一些观察研究，这些研究检验了失眠是否与客观认知能力缺陷和痴呆风险增加有关。其次，我们回顾了磁共振成像（MRI）研究，这些研究评估了失眠患者的灰质体积和白质微结构。第三，我们提出了干预性研究，研究失眠的治疗是否能改善认知结果。通过考虑这三种方法，我们的目标是在考虑研究结果是否在不同方法之间是互补的之前，审查每种方法的结果是否一致。证据审查鉴于研究之间的异质性可能部分是由于失眠分类（即从症状到紊乱程度）和小样本量的差异造成的，我们的综述侧重于使用失眠诊断标准的研究，没有将特定的病例为纳入标准，包括至少20名失眠症患者。目的认知功能与痴呆风险表1概述了中晚期失眠症的研究，这些研究检查了客观认知功能。关于一般认知功能，超过了报告失眠症严重缺陷的研究。关于特定的认知领域，失眠症的表现在个体测试中有所下降，包括注意力、情景记忆、工作记忆、执行功能和语言。然而，个别测试的无效结果的数量是巨大的。有趣的是，虽然个体认知测试的重要发现是零星的，但通过计算复合测量值来按领域汇集测量值可能更敏感地检测群体差异。据报道，失眠症患者的注意力和记忆综合得分降低，工作记忆、言语信息处理、言语记忆、言语流畅性和视觉记忆得分降低。尽管失眠症通常不包括在痴呆症可改变危险因素的评估中，但越来越多的流行病学研究已经检查了失眠症对老年人认知的影响。然而，三个系统的回顾和荟萃分析在他们的发现中并不一致。据我们所知，只有两项研究使用了诊断标准来评估失眠症。美国退伍军人事务部国家患者护理数据库对名男性退伍军人（55岁及以上）进行的一项研究表明，失眠症患者在8年的随访中患老年痴呆症的可能性增加26%，但患血管性痴呆或路易体性痴呆的可能性并不大。另一项使用台湾国家健康保险研究数据库的研究发现，失眠和长期使用催眠药的患者（50岁及以上）在3年内患痴呆症的风险增加了一倍以上。虽然这两项研究都支持失眠症可能是痴呆的危险因素的观点，但还需要来自不同人群环境的进一步验证性纵向研究。灰质体积与白质微结构为了了解失眠症认知障碍的生物学过程，越来越多的研究使用磁共振成像技术检查失眠症组和对照组之间灰质体积和白质微结构的差异（表2）。尽管某些研究表明失眠症患者的海马体、额叶皮层和松果体的体积比对照组减少，但研究结果并不一致，尤其是在对跨空间多次比较进行完全校正后。两篇使用重叠样本的论文将灰质体积与认知表现联系起来。在基于体素的形态计量学分析中，认知测试分数与灰质无显著相关性，但言语记忆、加工和流畅性分数的综合测量减少与齿状回和海马CA2-4亚区萎缩相关。虽然很少有研究检查白质微结构，但结果似乎更为一致，两项扩散张量成像研究报告，额叶皮层下束内失眠的分数各向异性显著降低，表明白质完整性下降。有趣的是，这些区域也与年轻组失眠症的研究和老年组睡眠质量差的研究有关。介入研究尽管，据我们所知，目前还没有关于失眠症治疗对痴呆风险或结构性MRI结果影响的干预性研究，但越来越多的文献正在探讨失眠症的成功治疗是否对客观认知功能有影响。有研究对77名60岁以上符合DSMIV-TR和ICSD-2失眠标准的成年人进行了研究。发现与提供睡眠信息作为对照条件相比，对失眠症进行为期4周的短期行为治疗并不能提高记忆、工作记忆或推理测试的成绩。尽管与对照组相比，治疗组在睡眠开始后的苏醒时间显著减少。在一项对25名符合原发性失眠DSM-IV标准的成年人进行的研究中，一项为期6周的多组分干预（包括睡眠限制、认知行为疗法、强光疗法、体力活动和体温控制）使精神运动警觉测试中的反应时恢复到一个没有失眠的对照组表现出的水平（在一个简单的警戒任务中减少反应时间，在一个复杂的警戒任务中增加反应时间）。最后，在对46名55岁以上符合DSM-IV失眠标准的成年人的研究中，参与者被随机分为CBT-I、催眠治疗组（佐匹克隆）或安慰剂对照组。在CBT-I组和佐匹克隆组中，警戒任务的反应时间表现在治疗后和6个月的随访评估中均有改善。在反应时间和正确反应次数上，没有显著的组间交互作用。CBT-I组在治疗后的警戒任务中正确反应次数的表现显著恶化，但在随访中没有。这一最终发现可能反映了CBT-I在治疗早期实施卧床时间限制。事实上，这与一项对符合失眠研究标准的年轻人的研究是一致的，在这项研究中，4周的睡眠限制治疗被证明与急性治疗阶段内精神运动警觉测试失误的增加有关，通过3个月的随访恢复到基线水平。我们回顾了一系列观察和干预研究，这些研究探讨了失眠症与老年认知健康测量之间的关系。从观察研究来看，关于客观认知测试中表现受损和灰质体积减少的证据是混杂的。有有限的新证据表明失眠与痴呆风险增加和白质完整性降低有关。从干预研究来看，虽然文献尚处于起步阶段，但有迹象表明，失眠的治疗可能会影响警觉任务的反应时间。鉴于客观认知功能和灰质体积结果的差异，以及对痴呆或白质微结构风险的研究数量有限，对不同观察方法之间的一致性得出强有力的结论并不奇怪。例如，认知研究并不总是强调某一特定的认知领域，而磁共振成像研究则总是报告该认知领域所必需的网络结构缺陷。为了进一步阐明这一领域，令人鼓舞的是，越来越多的研究正在调查其样本中失眠的认知缺陷的解剖学基础，尽管结果仍然不尽相同。显然，在达成共识之前，还需要进一步的研究。研究结果的可变性不仅可能源于研究方法的差异，还可能源于参与者的人口统计学（年龄、性别和国籍）、疾病特征（诊断、病程、严重程度和治疗状态）和方法（认知测试或MRI分析工具）的差异。由于对可能影响结果的所有因素的充分考虑超出了本综述的范围，因此我们强调诊断标准的可能作用和失眠的持续时间。尽管我们的审查限于使用公认的失眠诊断标准（DSM-IV，DSM-IV-TR，DSM-V，ICD-9，ICD-10，ICSD-2或ICSD-3）的研究，但标准有所不同在定量阈值上，这意味着失眠样品在本质上仍然是异质的。美国失眠调查的结果说明了这种异质性，其中失眠患病率的估计值从基于ICD-10标准的4％到基于DSM-IV-TR标准的22％不等。虽然将诊断局限于最严重的病例在检测与认知结果的关系时可能更为敏感，但相关病例可能会被忽略。有力的研究检验了不同的诊断和失眠特征的确切表型（睡眠维持与睡眠开始与早期觉醒）是有根据的。此外，为了减少异质性的来源，将特定的共同发病率列为纳入标准的研究被认为超出了本综述的范围。然而值得注意的是，失眠通常与精神障碍、医疗条件和其他睡眠障碍共病。在不同的研究方法中，这种共病在多大程度上被认为是不同的。例如，在最近的一篇评估CBT-I对认知结果影响的综述中，在大多数纳入的研究中，失眠与身体或精神健康状况并存。这与MRI文献形成对比，后者很少检查特定的共病性。鉴于失眠与认知健康之间的关系可能因共病的存在和性质而有所不同，这是未来研究的重要领域。病程也可能影响结果。虽然失眠症的持续时间在认知的病例对照研究中有不同的报道，但它始终被纳入MRI研究中。在评估灰质体积的研究中，失眠症的平均持续时间在1.5到17.7年之间，最短持续时间为0.5年，最长持续时间为50年。如果失眠导致脑灰质体积减少，那么持续时间的增加可能对大脑结构产生累积效应，并与体积的更大减少相关。某些研究表明失眠持续时间的增加与海马体积的减少有关，然而其他研究并未发现持续时间与多次比较校正后的MRI测量值之间的关系。不过，需要注意的是，持续时间的定义往往很差。例如，在大多数情况下，不清楚持续时间是从症状出现或首次诊断开始计算的，也不清楚持续时间是基于自我报告还是由他人和客观测量证实的。展望未来，通过观察研究和介入研究仔细考虑失眠症的持续时间及其与结果测量的关系，有可能为该领域提供重要的见解。回顾的文献建立在大量文献的基础上，这些文献表明睡眠在维持认知健康方面起着关键作用。转录组学研究强调了睡眠对少突胶质细胞功能和髓鞘形成的保护作用。动物研究表明，长时间限制或中断睡眠对大脑有累积影响，例如导致海马细胞增殖、细胞存活和神经发生减少。同时，在人类中，实验研究表明，睡眠剥夺与注意力、工作和短期记忆测试的表现显著下降和白质微结构的广泛变化相关，因此失眠患者睡眠质量或数量的降低可能影响认知健康。老年人失眠的症状也可能是与年龄或早期神经退行性变相关的网络变化的直接结果，这些变化与失眠的神经生物学模型一致（表S1）。事实上，人们一直特别
